2024年 12 月 20 日黑丝诱惑，国度药品监督不停局官网公示：近日，国度药品监督不停局通过优先审评审批才气附条目批准葆元生物医药科技（杭州）有限公司呈报的1类立异药己二酸他雷替尼胶囊（商品名：达伯乐）上市，该药适用于经ROS1 TKI颐养后暴露的ROS1阳性局部晚期或转机性非小细胞肺癌（NSCLC）成东谈主患者，为患者提供新的颐养聘用。

▲国度药监局附条目批准己二酸他雷替尼胶囊上市

获批依据

他雷替尼的上市央求是基于临床II期推敲TRUST-I（NCT04395677）的积极成果。

推敲猜想打算

TRUST-I（NCT04395677）是一项怒放标签的II期、多中心、单臂推敲，用于颐养未汲取过TKI颐养或先前汲取过克唑替尼颐养的晚期ROS1阳性NSCLC。安全性导入阶段评估了 6 名患者在两个剂量水平（400 mg，逐日一次和 600 mg，逐日一次）下使用他雷替尼的安全性、耐受性和药代能源学，以详情临床最好剂量。三名患者的颐养剂量为 400 mg，逐日一次，其中两名患者的剂量加多到 600 mg，逐日一次。在安全性导入阶段阐明了I期推敲中详情的II期保举剂量（600 mg，逐日一次）的耐受性。在II期推敲中，评估了 600 mg逐日一次的安全性和灵验性。患者每天口服他雷替尼一次，21 天为一个颐养周期。

主要颠倒是平稳审查委员会（IRC）评估的阐明ORR（cORR）。次要疗效颠倒包括推敲者评估的ORR、无暴露糊口期（PFS）、疾病适度率（DCR）、缓解执续技巧（DOR）、至症状缓解技巧（TTR）和至疾病暴露技巧。关于基线颅内转机可测量的患者，还评估了IRC评估的颅内ORR和脑病变DCR。安全性是次要颠倒，包括AE、严重AE和卓著柔软的AE（界说为ALT、AST和总胆红素的笼统升高）的发生率、严重进度、执续技巧和推敲药物关连性。

推敲成果

完结 2023 年 11 月 29 日，共有 173 名中国患者（106 名TKI初治患者；67 名克唑替尼经治患者）汲取了他雷替尼颐养。患者基线中位年齿为 55.0 岁，57.8% 的患者为女性。大大宗患者（73.4%）从不抽烟。在TKI初治患者中，18.9% 的患者ECOG PS为 0，91.5% 的患者患有IV期疾病，18 名（17.0%）患者有脑转机，其中 8 名（7.5%）可测量。22 名（20.8%）患者如故受过化疗。在汲取克唑替尼颐养的患者中，28.4% 的患者ECOG PS为 0，65 东谈主（97.0%）患有IV期疾病，28 东谈主（41.8%）患有脑转机，其中 15 东谈主（22.4%）可测量。23 东谈主（34.3%）汲取过化疗。

▲患者入组解决经由图

▲患者基线特征

在 106 名未汲取TKI颐养的患者中，IRC评估的cORR为 90.6%（95%CI， 83.33-95.38），其中 4 名（3.8%）患者达到CR，92 名（86.8%）患者达到PR。DCR为 95.3%（95%CI，89.33-98.45），中位TTR为 1.4 个月（95%CI，1.38-1.41）。中位随访技巧分袂为 22.1 个月和 23.5 个月，均未达到中位DOR或中位PFS；24 个月DOR和PFS分袂为 78.6%（95%CI，66.8-86.56）和 70.5%（95%CI，59.17-79.16）。

在 66 名汲取过克唑替尼颐养的患者中，IRC评估的cORR为 51.5%（95%CI，38.88-64.01），其中 34 名（51.5%）患者达到PR。DCR为 83.3%（95%CI，72.13-91.38），中位TTR为 1.4 个月（95%CI，1.38-1.41）。经过 8.4 个月和 9.7 个月的随访黑丝诱惑，中位 DOR 为 10.6 个月（95%CI，6.31-未达到 [NR]），中位PFS为 7.6 个月（95%CI，5.52-11.96）。9 个月DOR和PFS率分袂为 69.8%（95%CI，47.94-83.84）和 47.4%（95%CI，33.50-60.02）。推敲东谈主员评估时也看到了访佛的成果。

▲疗效可评估患者中基于IRC阐明的最好疗效数据

在两个部队中，无论年齿是否小于 65 岁、性别、基线时有无脑转机、之前有无抗癌化疗以及抽烟史，患者的ORR皆相同且较高。未汲取TKI颐养的患者（n = 106）通过组织NGS或PCR检测，由中央推行室阐明存在ROS1交融。在 64 名通过组织或液体NGS检测到ROS1交融伴侣的患者中，CD74最为常见（n = 28 [44%]）。在汲取克唑替尼颐养的患者中，28 名患者在克唑替尼颐养失败后、他雷替尼颐养前会聚了极新肿瘤活检样本。基于组织的NGS检测，发现扫数 28 个再次活检样本均存在ROS1重排；21 名患者同期汲取了液体NGS检测。在汲取克唑替尼颐养的患者中，53.6%（15/28）的患者通过组织或液体NGS检测到ROS1耐药突变。12 名患者佩戴G2032R突变，1 名患者佩戴L2026M突变，1 名患者佩戴S1986F突变，1 名患者佩戴G2032R和G2101A突变。G2032R突变患者的ORR为 66.7%（8/12；95%CI，34.89-90.08），ROS1取得性耐药突变患者的ORR为 60.0%（9/15），无ROS1取得性耐药突变患者的ORR为 38.5%（5/13；95%CI，13.86-68.42）。

▲基于分子检测成果的疗效数据

安全性

他雷替尼的安全性特征与其之前的讲述一致，神经系统关连的不良事件发生率较低。

推敲论断

基于要道临床II期TRUST-I推敲的积极成果，他雷替尼两项NDA获中国国度药品监督不停局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理并授予优先审评经验，分袂用于局部晚期或转机性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成东谈主患者的一线和二线颐养。这次获批的恰是二线颐养。

关连布景

ROS1阳性非小细胞肺癌

肺癌是寰宇发病率和死字率最高的恶性肿瘤之一，其中NSCLC是最常见的病理类型，寰宇每年有逾越一百万东谈主被会诊患有NSCLC，约占扫数肺癌的 85%。据猜想，中国约 2.6% 的NSCLC患者的佩戴ROS1阳性基因。在初治的转机性ROS1阳性NSCLC患者中，高达 35% 的患者肿瘤已扩散到大脑（即发生脑转机），而关于经第一代ROS1 TKI颐养失败的患者，发生脑转机的比例加多至高达 55%。尽管已有获批ROS1 TKI药物，但患者时时在汲取颐养后发生疾病暴露。

他雷替尼（达伯乐®）

他雷替尼是一种口服、强效、脑浸透、聘用性、新一代潜在最好 的ROS1遏止剂。他雷替尼正在两项 2 期临床推敲中评估在 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者中的作用，分袂是在中国开展的临床推敲TRUST-I（NCT04395677）和寰宇要道临床推敲TRUST-II（NCT04919811）。

▲他雷替尼

2024 年 12 月，达伯乐®获中国国度药品监督不停局（NMPA）批准用于经ROS1 TKI颐养后暴露的ROS1阳性局部晚期或转机性非小细胞肺癌（NSCLC）成东谈主患者的颐养；此外，他雷替尼第二项NDA在NMPA审评中，用于未经ROS1 TKI颐养的局部晚期或转机性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成东谈主患者的一线颐养。他雷替尼于 2022 年被CDE授予松懈性疗法认定（BTD），用于颐养既往经ROS1 TKI颐养的晚期或转机性ROS1阳性非小细胞肺癌成东谈主患者以及未经ROS1 TKI颐养的ROS1阳性非小细胞肺癌患者。除此除外，他雷替尼还取得好意思国FDA授予的用于颐养ROS1阳性非小细胞肺癌的孤儿药认定（ODD）和松懈性疗法认定（BTD）。

▲他雷替尼国内两项新药上市央求获CDE受理

▲他雷替尼获CDE松懈性颐养认定

他雷替尼的优异疗效在2024版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南中也有说起。

▲摘自2024版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南

参考文件：

[1]NMPA官网.https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20241220172636101.html

[2]信达生物公众号.

[3]Wei Li et al.， Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non–Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study. JCO 42， 2660-2670(2024).DOI:10.1200/JCO.24.00731

[4]CDE官网.

[5]2024版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南.黑丝诱惑